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Si Amy Adams s'est fait connaître du grand public grâce à son rôle de princesse candide dans le conte moderne de Disney, Il était une fois, aux côtés de Patrick Dempsey, l'actrice américaine, n'en est pourtant pas à son coup d'essai. En effet, elle a été nommée à l’Oscar et au SAG Award pour son interprétation dans le film de Phil Morrison Junebug en 2005. Elle a reçu l’Independent Spirit Award, le Broadcast Films Critics Association Award, le National Society of Film Critics Award, le San Francisco Film Critics Society Award, ainsi que le Breakthrough Gotham Award. Elle a par ailleurs obtenu le Prix Spécial du Jury au Festival du film de Sundance 2005. Amy Adams a tout d'abord joué le rôle de Kathryn Merteuil dans le film Sexe intentions 2. À sa filmographie figurent également Ricky Bobby, roi du circuit avec Will Ferrell, Arrête-moi si tu peux de Steven Spielberg, avec Leonardo DiCaprio ou encore Belles à mourir de Michael Patrick Jann.

Amy Adams a aussi participé au film La guerre selon Charlie Wilson de Mike Nichols, aux côtés de Tom Hanks, Julia Roberts et Philip Seymour Hoffman. Il s’agit de l’histoire d’un député texan dont les efforts pour aider les rebelles en Afghanistan dans leur combat contre les Soviétiques vont avoir des répercussions imprévues. Elle jouera également dans une comédie familiale d’humour noir, Sunshine Cleaning, avec Emily Blunt. Amy Adams s’apprête à tourner Doubt avec Meryl Streep et Philip Seymour Hoffman, dans lequel une religieuse, dans une école catholique du Bronx, se met à avoir des soupçons quand un prêtre s’intéresse d’un peu trop près à une jeune étudiante noire. À la télévision, elle a été une guest star des séries Charmed, The Office et À la Maison Blanche.