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Rien ne prédestinait Lisa à la comédie, puisqu’elle a brillamment réussi ses études de biologie et pensait donc devenir chercheur. Seulement, elle va voir un ami de son frère jouer une pièce de théâtre et Lisa a une révélation, elle veut de venir actrice. Elle prend donc des cours d’improvisation avec une professeur célèbre et fini par intégrer la fameuse troupe des Groundlings.

En 1993, elle décroche un rôle de serveuse bizarre, Ursula dans la série « Dingue de toi » avec Helen Hunt. On retrouvera ce personnage dans Friends, elle sera la sœur jumelle de Phoebe.
La même année, elle décroche le rôle de phoebe Buffay dans Friends, personnage le plus déjanté de la série. Mais Lisa Kudrow n'a pas limité sa carrière qu'à la télévision. Avant la série Friends elle a déjà fait quelques apparitions sur les écrans de cinéma.

À partir de 1994, elle obtient des rôles plus importants. En 1996, Albert Brooks l'engage pour jouer à ses côtés dans son film Mother. En 1997, on la retrouve dans Romy and Michele's highschool reunion de David Mirkin avec Mira Sorvino. En 1999, elle se frotte à de grosses pointures du cinéma américain puisqu'elle est engagée au côté de Robert de Niro, à contre-emploi en mafieux pleurnichard et dépressif, et de Billy Crystal pour jouer le rôle de la fiancée du psychanalyste dans Mafia blues (Analyze this) de Harold Ramis. Lisa Kudrow est mariée à un publicitaire français, Michel Stern et ils ont un fils, Julian. Ils habitent Los Angeles.